作为蛋白激酶抑制剂的咪唑并吡嗪化合物

1.一种式I化合物：

式I
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中：
R为H、CN、-NR5R6、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、 -C(O)NR5R6、-N(R5)C(O)R6、杂环基、由(CH2)1-3NR5R6取代的杂芳基、 未取代的烷基或由一个或多个各自独立选自下列的可以相同或不同 的部分取代的烷基：-OR5、杂环基、-N(R5)C(O)N(R5R6)、 -N(R5)-C(O)OR6、-(CH2)1-3-N(R5R6)与-NR5R6；
R1为H、卤代基、芳基或杂芳基，其中各个所述芳基和杂芳基可 未被取代或由一个或多个各自独立选自下列的可以相同或不同的部 分取代：卤代基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环 基、-CH2OR5、-C(O)NR5R6、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR5R6(其中R5 和R6与所述-NR5R6中的N共同形成一杂环基环)、-S(O)R5、-S(O2)R5、 -CN、-CHO、-SR5、-C(O)OR5、-C(O)R5和-OR5；
R2为H、卤代基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其中各个所述芳基、 芳基烷基和杂芳基可未被取代或任选由一个或多个各自独立选自下 列的可以相同或不同的部分独立地取代：卤代基、酰胺、烷基、烯基、 炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR5R6(其中R5和R6与所 述-NR5R6中的N共同形成一杂环基环)、-CN、芳基烷基、-CH2OR5、 -S(O)R5、-S(O2)R5、-CN、-CHO、-SR5、-C(O)OR5、-C(O)R5、杂芳基 和杂环基；
R3为H、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中：
- 上文对R3所述的烷基可未被取代或由一个或多个各自独立选自 下列的可以相同或不同的部分取代：-OR5、烷氧基、杂芳基和-NR5R6；
- 上文对R3所述的芳基为未取代或任选由下列基团取代或任选与 这些基团稠合：卤代基、杂芳基、杂环基、环烷基或杂芳基烷基，其 中各个所述杂芳基、杂环基、环烷基和杂芳基烷基可未被取代或任选 由一个或多个各自独立选自下列的可以相同或不同的部分独立地取 代：烷基、-OR5、-N(R5R6)和-S(O2)R5；和
- 上文对R3所述的杂芳基可未被取代或任选由一个或多个各自独 立选自下列的可以相同或不同的部分取代或任选与所述部分稠合：卤 代基、氨基、烷氧基羰基、-OR5、烷基、-CHO、-NR5R6、-S(O2)N(R5R6)、 -C(O)N(R5R6)、-SR5、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烯 基和杂环基；
R5为H、烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；和
R6为H、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基或环烷基；
此外其中式I中任何-NR5R6中，所述R5和R6可任选与所述-NR5R6 中的N结合在一起形成一个环。
2.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中：
R为H、CN、-NR5R6、环烯基、杂环烯基、-C(O)NR5R6、-N(R5)C(O)R6 或由一个或多个各自独立选自下列的可以相同或不同的部分取代的 烷基：-OR5和-NR5R6；
R1为H、卤代基、芳基或杂芳基，其中各个所述芳基和杂芳基可 未被取代或由一个或多个各自独立选自下列的可以相同或不同的部 分取代：卤代基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环 基、-C(O)NR5R6和-OR5；
R2为H、卤代基或杂芳基，其中该杂芳基可未被取代或由一个或 多个各自独立选自下列的可以相同或不同的部分取代：卤代基、烷基、 烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；
R3为H、烷基、芳基或杂芳基，其中：
- 该烷基可未被取代或由一个或多个各自独立选自下列的可以 相同或不同的部分取代：-OR5、烷氧基和-NR5R6；
- 该芳基由杂芳基取代，该杂芳基可未被取代或由烷基取代；和
- 上文对R3所述的杂芳基可未被取代或由一个或多个各自独立选 自下列的可以相同或不同的部分取代：卤代基、-OR5、烷基、烯基、 炔基、环烷基、芳基和杂环基；
R5为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；和
R6为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基。
3.权利要求1的化合物，其中R2为未取代的杂芳基或由烷基取代 的杂芳基。
4.权利要求1的化合物，其中R2为由烷基取代的杂芳基。
5.权利要求1的化合物，其中R2为吡唑基。
6.权利要求1的化合物，其中R2为由烷基取代的吡唑基。
7.权利要求1的化合物，其中R2为1-甲基-吡唑-4-基。
8.权利要求1的化合物，其中R为H。
9.权利要求1的化合物，其中R为CN。
10.权利要求1的化合物，其中R为-C(O)NR5R6。
11.权利要求1的化合物，其中R为-C(O)NH2。
12.权利要求1的化合物，其中R为杂环烯基。
13.权利要求1的化合物，其中R为四氢吡啶基。
14.权利要求1的化合物，其中R为1，2，3，6-四氢吡啶基。
15.权利要求1的化合物，其中R为由一个或多个各自独立选自下 列的可以相同或不同的部分取代的烷基：-OR1和-NR5R6。
16.权利要求1的化合物，其中R为被一个或多个-NR5R6取代的烷 基。
17.权利要求1的化合物，其中R为被-NH2取代的烷基。
18.权利要求1的化合物，其中R为被-NH(甲基)取代的烷基。
19.权利要求1的化合物，其中R3为未取代的烷基。
20.权利要求1的化合物，其中R3为由一个或多个各自独立选自下 列的可以相同或不同的部分取代的烷基：卤代基、-OR1、烷氧基和 -NR5R6。
21.权利要求1的化合物，其中R3为未取代的杂芳基。
22.权利要求1的化合物，其中R3为由烷基取代的杂芳基。
23.权利要求1的化合物，其中R3为由甲基取代的杂芳基。
24.权利要求1的化合物，其中R3为未取代的异噻唑基。
25.权利要求1的化合物，其中R3为由烷基取代的异噻唑基。
26.权利要求1的化合物，其中R3为由甲基取代的异噻唑基。
27.权利要求1的化合物，其中R3为5-甲基-异噻唑-3-基。
28.权利要求1的化合物，其中R3为由杂芳基取代的芳基。
29.权利要求1的化合物，其中R3为由咪唑基取代的芳基。
30.权利要求1的化合物，其中R3为由咪唑基取代的苯基。
31.一种下式化合物：













或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药。
32.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或 前药，其为纯化的形式。
33.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或 前药，其为分离的形式。
34.一种药用组合物，其包含与至少一种药学上可接受的载体组 合的治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、酯或前药。
35.权利要求34的药用组合物，其还包含一种或多种不同于权利 要求1的化合物的抗癌剂。
36.权利要求35的药用组合物，其中所述一种或多种抗癌剂选自： 细胞抑制剂、顺铂、多柔比星、泰素帝、紫杉酚、依托泊苷、伊立替 康、盐酸伊立替康和山梨醇注射剂、托泊替康、紫杉醇、多西他赛、 大环内酯类抗肿瘤药、他莫昔芬、5-氟尿嘧啶、氨甲蝶呤、替莫唑胺、 环磷酰胺、SCH 66336、R115777、L778，123、BMS 214662、罗瑞沙、 特罗凯、抗EGFR的抗体、甲磺酸伊马替尼、内含子、ara-C、阿霉素、 环磷酰胺、吉西他滨、乌拉莫司汀、氯甲川、异环磷酰胺、美法仑、 苯丁酸氮芥、派泊溴烷、曲他胺、塞替派、白消安、卡莫司汀、洛莫 司汀、链佐星、达卡巴嗪、氟尿苷、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫鸟 嘌呤、氟达拉滨磷酸盐、奥沙利铂、亚叶酸、奥沙利铂、喷司他丁、 长春花碱、长春新碱、长春地辛、博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、 多柔比星、表柔比星、伊达比星、普卡霉素、脱氧考福霉素、丝裂霉 素-C、L-天冬酰胺酶、替尼泊苷17α-炔雌醇、己烯雌酚、睾酮、泼尼 松、氟甲睾酮、丙酸甲雄烷醇酮、睾内脂、乙酸甲地孕酮、甲泼尼龙、 甲睾酮、泼尼松龙、曲安西龙、氯烯雌醚、羟孕酮、氨鲁米特、雌氮 芥、乙酸甲羟孕酮、亮丙立德、氟他胺、托瑞米芬、戈舍瑞林、顺铂、 卡铂、羟基脲、安吖啶、丙卡巴肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、 诺维本、阿那曲唑、来曲唑、卡培他滨、雷洛昔芬、屈洛昔芬、六甲 蜜胺、贝伐单抗、曲妥单抗、百克沙、注射用硼替佐米、替伊莫单抗、 三氧化砷片、适罗达、长春瑞滨、卟吩姆、爱必妥、脂质体、塞替派、 六甲蜜胺、美法仑、曲妥单抗、来曲唑、氟维司群、依西美坦、氟维 司群、异环磷酰胺、利妥昔单抗、C225、阿伦单抗、氯法拉滨、克拉 屈滨、阿菲迪霉素、利妥昔、舒尼替尼、达沙替尼、替扎拉滨、Sml1、 氟达拉滨、喷司他丁、三阿平、迪多克斯、三米多斯、2，4-二氯苯氧 乙酸、3-AP及MDL-101，731。
37.至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前药在药物制备中的用途，所述药物抑制患者的一种或多种 细胞周期蛋白依赖激酶。
38.至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前药在药物制备中的用途，所述药物通过抑制患者的细胞周 期蛋白依赖激酶来治疗一种或多种疾病。
39.包含(i)至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、酯或前药，和(ii)至少一种第二化合物的组合在药物制备中 的用途，第二化合物为不同于权利要求1的化合物的抗癌剂)，所述药 物通过抑制患者的细胞周期蛋白依赖激酶来治疗一种或多种疾病。
40.权利要求37、38或39中任一项的用途，其中细胞周期蛋白依 赖激酶为CDK1。
41.权利要求37、38或39中任一项的用途，其中细胞周期蛋白依 赖激酶为CDK2。
42.权利要求38或39中任一项的用途，其中所述疾病选自：
膀胱、乳房、结肠、肾脏、肝脏、肺脏、小细胞肺癌、非小细胞 肺癌、头部与颈部、食道、胆囊、卵巢、胰脏、胃、子宫颈、甲状腺、 前列腺及皮肤的癌症，包括鳞状细胞癌；
白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性成淋 巴细胞白血病、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、何杰金氏淋巴瘤、非 何杰金氏淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤、套膜细胞淋巴瘤、骨髓瘤和Burkett 氏淋巴瘤；
急性与慢性骨髓性白血病、脊髓发育不良综合征和前骨髓细胞白 血病；
纤维肉瘤、横纹肌肉瘤；
星细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤及神经鞘瘤；
黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、色素沉着性异皮癌、 角质棘皮瘤、甲状腺滤胞癌及卡波济氏肉瘤。
43.权利要求37、38或39中任一项的用途，其还包括放射疗法。
44.权利要求39的用途，其中抗癌剂选自：细胞抑制剂、顺铂、 多柔比星、泰素帝、紫杉酚、依托泊苷、伊立替康、盐酸伊立替康和 山梨醇注射剂、托泊替康、紫杉醇、多西他赛、大环内酯类抗肿瘤药、 他莫昔芬、5-氟尿嘧啶、氨甲蝶呤、替莫唑胺、环磷酰胺、SCH 66336、 R115777、L778，123、BMS 214662、罗瑞沙、特罗凯、抗EGFR的抗体、 甲磺酸伊马替尼、内含子、ara-C、阿霉素、环磷酰胺、吉西他滨、乌 拉莫司汀、氯甲川、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、派泊溴烷、 曲他胺、塞替派、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星、达卡巴嗪、 氟尿苷、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、氟达拉滨磷酸盐、奥 沙利铂、亚叶酸、奥沙利铂、喷司他丁、长春花碱、长春新碱、长春 地辛、博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊 达比星、普卡霉素、脱氧考福霉素、丝裂霉素-C、L-天冬酰胺酶、替 尼泊苷17α-炔雌醇、己烯雌酚、睾酮、泼尼松、氟甲睾酮、丙酸甲雄 烷醇酮、睾内脂、乙酸甲地孕酮、甲泼尼龙、甲睾酮、泼尼松龙、曲 安西龙、氯烯雌醚、羟孕酮、氨鲁米特、雌氮芥、乙酸甲羟孕酮、亮 丙立德、氟他胺、托瑞米芬、戈舍瑞林、顺铂、卡铂、羟基脲、安吖 啶、丙卡巴肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、诺维本、阿那曲唑、 来曲唑、卡培他滨、雷洛昔芬、屈洛昔芬、六甲蜜胺、贝伐单抗、曲 妥单抗、百克沙、注射用硼替佐米、替伊莫单抗、三氧化砷片、适罗 达、长春瑞滨、卟吩姆、爱必妥、脂质体、塞替派、六甲蜜胺、美法 仑、曲妥单抗、来曲唑、氟维司群、依西美坦、氟维司群、异环磷酰 胺、利妥昔单抗、C225、阿伦单抗、氯法拉滨、克拉屈滨、阿菲迪霉 素、利妥昔、舒尼替尼、达沙替尼、替扎拉滨、Sml1、氟达拉滨、喷 司他丁、三阿平、迪多克斯、三米多斯、2，4-二氯苯氧乙酸、3-AP及 MDL-101，731。
45.至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前药在抑制患者的一种或多种关卡激酶中的用途。
46.至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前药在通过抑制患者的一种或多种关卡激酶，以治疗疾病或 延缓疾病发展中的用途。
47.包含(i)至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、酯或前药，和(ii)一定量的至少一种第二化合物的组合在通 过抑制关卡激酶以治疗一种或多种疾病中的用途，第二化合物为不同 于权利要求1的化合物的抗癌剂。
48.权利要求47的用途，其中抗癌剂选自：细胞抑制剂、顺铂、 多柔比星、泰素帝、紫杉酚、依托泊苷、伊立替康、盐酸伊立替康和 山梨醇注射剂、托泊替康、紫杉醇、多西他赛、大环内酯类抗肿瘤药、 他莫昔芬、5-氟尿嘧啶、氨甲蝶呤、替莫唑胺、环磷酰胺、SCH 66336、 R115777、L778，123、BMS 214662、罗瑞沙、特罗凯、抗EGFR的抗体、 甲磺酸伊马替尼、内含子、ara-C、阿霉素、环磷酰胺、吉西他滨、乌 拉莫司汀、氯甲川、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、派泊溴烷、 曲他胺、塞替派、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星、达卡巴嗪、 氟尿苷、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、氟达拉滨磷酸盐、奥 沙利铂、亚叶酸、奥沙利铂、喷司他丁、长春花碱、长春新碱、长春 地辛、博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊 达比星、普卡霉素、脱氧考福霉素、丝裂霉素-C、L-天冬酰胺酶、替 尼泊苷17α-炔雌醇、己烯雌酚、睾酮、泼尼松、氟甲睾酮、丙酸甲雄 烷醇酮、睾内脂、乙酸甲地孕酮、甲泼尼龙、甲睾酮、泼尼松龙、曲 安西龙、氯烯雌醚、羟孕酮、氨鲁米特、雌氮芥、乙酸甲羟孕酮、亮 丙立德、氟他胺、托瑞米芬、戈舍瑞林、顺铂、卡铂、羟基脲、安吖 啶、丙卡巴肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、诺维本、阿那曲唑、 来曲唑、卡培他滨、雷洛昔芬、屈洛昔芬、六甲蜜胺、贝伐单抗、曲 妥单抗、百克沙、注射用硼替佐米、替伊莫单抗、三氧化砷片、适罗 达、长春瑞滨、卟吩姆、爱必妥、脂质体、塞替派、六甲蜜胺、美法 仑、曲妥单抗、来曲唑、氟维司群、依西美坦、氟维司群、异环磷酰 胺、利妥昔单抗、C225、阿伦单抗、氯法拉滨、克拉屈滨、阿菲迪霉 素、利妥昔、舒尼替尼、达沙替尼、替扎拉滨、Sml1、氟达拉滨、喷 司他丁、三阿平、迪多克斯、三米多斯、2，4-二氯苯氧乙酸、3-AP及 MDL-101，731。
49.包含至少一种药学上可接受的载体和至少一种权利要求1的 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药的组合的药用组 合物在治疗患者的与一种或多种关卡激酶有关的疾病或延缓所述疾 病发展中的用途。
50.权利要求45、46、47或48中任一项的用途，其中所述关卡激 酶为Chk1。
51.权利要求45、46、47或48中任一项的用途，其中所述关卡激 酶为Chk2。
52.包含至少一种药学上可接受的载体和至少一种权利要求1的 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药的组合的药用组 合物，其抑制患者的一种或多种酪氨酸激酶。
53.包含至少一种药学上可接受的载体和至少一种权利要求1的 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药的组合的药用组 合物，其通过抑制患者的一种或多种酪氨酸激酶治疗疾病或延缓疾病 发展。
54.包含(i)至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、酯或前药，和(ii)一定量的至少一种第二化合物的组合在通 过抑制患者的酪氨酸激酶，以治疗一种或多种疾病中的用途，所述第 二化合物为不同于权利要求1的化合物的抗癌剂。
55.包含至少一种药学上可接受的载体和至少一种权利要求1的 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药的组合的药用组 合物在通过抑制患者的一种或多种酪氨酸激酶，以治疗疾病或延缓疾 病发展中的用途。
56.权利要求52、53、54或55中任一项的用途，其中酪氨酸激酶 选自VEGF-R2、EGFR、HER2、SRC、JAK和TEK。
57.权利要求52、53、54或55中任一项的用途，其中所述酪氨酸 激酶为VEGF-R2。
58.权利要求52、53、54或55中任一项的用途，其中所述酪氨酸 激酶为EGFR。
59.至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前药在抑制患者的一种或多种Pim-1激酶中的用途。
60.至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前药在通过抑制患者的一种或多种Pim-1激酶，以治疗疾病或 延缓疾病发展中的用途。
61.包含(i)至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、酯或前药，和(ii)至少一种第二化合物的组合在通过抑制患 者的Pim-1激酶，以治疗一种或多种疾病中的用途，所述第二化合物为 不同于权利要求1的化合物的抗癌剂。
62.包含至少一种药学上可接受的载体和至少一种权利要求1的 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药的组合的药用组 合物在通过抑制患者的一种或多种Pim-1激酶，以治疗疾病或延缓疾病 发展中的用途。
63.至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前药在治疗患者的癌症中的用途。
64.权利要求63的用途，其中该癌症选自：膀胱癌、乳房癌、结 肠癌、肾脏癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头与颈癌、 食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列 腺癌与皮肤癌，包括鳞状细胞癌；
白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B-细胞 淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、毛细 胞淋巴瘤、套膜细胞淋巴瘤、骨髓瘤和Burkett氏淋巴瘤；
急性与慢性骨髓性白血病、脊髓发育不良综合征与前骨髓细胞白 血病；
纤维肉瘤、横纹肌肉瘤；
头与颈、包膜细胞淋巴瘤、骨髓瘤；
星细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤及神经鞘瘤；
黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、色素沉着性异皮癌、 角质棘皮瘤、甲状腺滤胞癌及卡波济氏肉瘤。
65.包含(i)至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、酯或前药，和(ii)一定量的至少一种第二化合物的组合在治 疗患者的癌症中的用途，第二化合物为不同于权利要求1的化合物的 抗癌剂。
66.权利要求65的用途，其还包括使用放射疗法。
67.权利要求65的用途，其中抗癌剂选自：细胞抑制剂、顺铂、 多柔比星、泰素帝、紫杉酚、依托泊苷、伊立替康、盐酸伊立替康和 山梨醇注射剂、托泊替康、紫杉醇、多西他赛、大环内酯类抗肿瘤药、 他莫昔芬、5-氟尿嘧啶、氨甲蝶呤、替莫唑胺、环磷酰胺、SCH 66336、 R115777、L778，123、BMS 214662、罗瑞沙、特罗凯、抗EGFR的抗体、 甲磺酸伊马替尼、内含子、ara-C、阿霉素、环磷酰胺、吉西他滨、乌 拉莫司汀、氯甲川、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、派泊溴烷、 曲他胺、塞替派、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星、达卡巴嗪、 氟尿苷、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、氟达拉滨磷酸盐、奥 沙利铂、亚叶酸、奥沙利铂、喷司他丁、长春花碱、长春新碱、长春 地辛、博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊 达比星、普卡霉素、脱氧考福霉素、丝裂霉素-C、L-天冬酰胺酶、替 尼泊苷17α-炔雌醇、己烯雌酚、睾酮、泼尼松、氟甲睾酮、丙酸甲雄 烷醇酮、睾内脂、乙酸甲地孕酮、甲泼尼龙、甲睾酮、泼尼松龙、曲 安西龙、氯烯雌醚、羟孕酮、氨鲁米特、雌氮芥、乙酸甲羟孕酮、亮 丙立德、氟他胺、托瑞米芬、戈舍瑞林、顺铂、卡铂、羟基脲、安吖 啶、丙卡巴肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、诺维本、阿那曲唑、 来曲唑、卡培他滨、雷洛昔芬、屈洛昔芬、六甲蜜胺、贝伐单抗、曲 妥单抗、百克沙、注射用硼替佐米、替伊莫单抗、三氧化砷片、适罗 达、长春瑞滨、卟吩姆、爱必妥、脂质体、塞替派、六甲蜜胺、美法 仑、曲妥单抗、来曲唑、氟维司群、依西美坦、氟维司群、异环磷酰 胺、利妥昔单抗、C225、阿伦单抗、氯法拉滨、克拉屈滨、阿菲迪霉 素、利妥昔、舒尼替尼、达沙替尼、替扎拉滨、Sml1、氟达拉滨、喷 司他丁、三阿平、迪多克斯、三米多斯、2，4-二氯苯氧乙酸、3-AP及 MDL-101，731。
68.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
69.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
70.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
71.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
72.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
73.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
74.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
75.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
76.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
77.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。
78.一种下式化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。

暂无