一种抗神经衰弱的药物

1、一种抗神经衰弱的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下 原料药制成的：钩藤1000-2000重量份、酸枣仁500-1000重量份、萝芙 木总碱2-20重量份。
2、如权利要求1所述的一种抗神经衰弱的药物组合物，其特征在于该 药物组合物是由如下原料药制成的：钩藤1400重量份、酸枣仁700重量份、 萝芙木总碱4重量份。
3、如权利要求1所述的一种抗神经衰弱的药物组合物，其特征在于该药 物组合物是由如下原料药制成的：钩藤1400重量份、酸枣仁700重量份、 萝芙木总碱20重量份。
4、如权利要求1所述的一种抗神经衰弱的药物组合物，其特征在于该 药物组合物原料药中的萝芙木总碱由中药萝芙木30-400重量份代替。
5、如权利要求3所述的一种抗神经衰弱的药物组合物，其特征在于该 药物组合物原料药中的萝芙木总碱由中药萝芙木350重量份代替。
6、如权利要求1-3所述的一种抗神经衰弱的药物组合物，其特征在于 该药物组合物原料药中的萝芙木总碱由中药萝芙木提取制备。
7、如权利要求1-4所述的一种抗神经衰弱的药物组合物，其特征在于 该药物组合物可制成任何临床可接受的剂型。
8、如权利要求1-4所述的组合物在制备改善记忆的药物中的应用。
9、如权利要求1-4所述的组合物在制备抗疲劳、耐缺氧的药物中的应 用。
10、如权利要求1-4所述的组合物在制备镇静、催眠或抗惊厥的药物 中的应用。

技术领域：\n本发明涉及一种药物，特别是涉及一种抗神经衰弱的药物。\n背景技术：\n神经衰弱是一种常见病、多发病，主要表现为睡眠障碍，如“入睡难、 早醒、睡眠不实、彻夜不眠”等，重者头昏、头痛、心悸、易怒、烦燥、注 意力不集中、记忆力下降及植物神经功能紊乱等，轻者影响工作及学习，重 者对周围事物不感兴趣，有厌世念头。流行病学调查该病的发病率在发达中 国家占正常人群的20％，在发展中国家发病率占正常人群的10％。\n技术内容：\n本发明目的是通过如下技术方案实现的：\n选取原料药：钩藤1000-2000重量份  酸枣仁500-1000重量份  萝 芙木总碱2-20重量份\n本发明优选原料配比为：钩藤1400重量份  酸枣仁700重量份  萝芙 木总碱4重量份将钩藤、酸枣仁按常规工艺提取，将提取物与萝芙木总碱混 匀，制成任何临床可接受的剂型。\n本发明所述萝芙木总碱可以由中药萝芙木提取而制备。\n本发明药物新乐康片(600，1800mg/kg)连续灌胃给药7天可显著提高 小鼠的学习成绩(P＜0.05，P＜0.01)；新乐康片(225，450mg/kg)连续灌胃给 药7天可明显提高小鼠抗疲劳能力(P＜0.01)；新乐康片(1800，5400mg/k) 灌转用给药可明显抑制小鼠自主活动(P＜0.01)；新乐康片(1800，5400mg/kg) 灌胃给药可明显延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间(P＜0.05，P＜0.01)；新乐康片 (1800，5400mg/kg)灌胃给药可明显促进阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡 (P＜0.05，P＜0.01)；新乐康片(1800，5400mg/kg)连续灌胃给药7天在显著抗 小鼠的惊厥作用(P＜0.05，P＜0.01)；新乐康片灌胃给药(600，1800mg/kg)有 显著的延长小鼠耐缺氧能力(P＜0.01)；新乐康片(600，1800mg/kg)灌胃给 药有显著际镇痛作用(P＜0.05，P＜0.01)；新乐康片(1.5，3g/kg)灌胃给药对正 常麻醉大鼠血压无明显影响(P＜0.05)    \n实验动物：昆明种小白鼠，体重20～23g，雌性，由中国药科大学动物 室提供，合格证号，苏动质93012。\n药物：新乐康片：南京第五制厂提供，250mg/片，批号：940416； 脑力宝：中国广东汕头制药厂生产，300mg/粒，批号：9407221；溶剂：0.5 ％羧甲基纤维素钠(CMC)\n给药途径：灌胃给药(与临床用药途径一致)，连续给药8天，每天一 次，给药体积为0.3ml/10g\n实验例一、新乐康片对小鼠空间分辨力和记忆力的影\n实验方法\n选取20～30雌性小鼠50只，随机分为五组，每组10只，设对照组 (0.5％CMC 0.3ml/10g)，脑力宝组(1800mg/kg)，新乐康片组 (200，600，1800mg/kg)，灌胃(Po)给药，每日一次，于第7日给药后1 小时进行Y迷宫行为实验，以达到连续二次正确为学会指标，测定学习成 绩，次日实验前1h再给药一次，测定经学习试验后24h的记忆成绩，并计 算记忆保持率。\n实验结果\n与空白对照相比新乐康片(1800mg/kg)可非常显著提高小鼠学习能力 (P＜0.01)，新乐康(600mg/kg)可显著提高小鼠学习能力(P＜0.05)，脑 力宝(1800mg/kg)可显著提高小鼠记忆保持率(P＜0.05)，由此可见新乐 康提高小鼠学习成绩。结果见表1。\n表1  新乐康片对学习记忆实验的影响( X±SD)\n组别        动物数    剂量       学习成绩       记忆保持率\n            (只)      (mg/kg)    (次)           (％)\n空白对照    10                   8.7±4.0       68.5±26.6\n脑力宝      10        1800       8.6±4.50      90.5±13.3**\n新乐康      10        1800       3.6±3.10***  60.0±57.0\n新乐康      10        600        5.1±2.92***  53.4±51.0\n新乐康      10        200        6.4+4.09       68.6+41.0\n**.P＜0.05    ***P＜0.01，与空白对照相比\n实验例二、新乐康片对小鼠游泳时间的影响\n实验方法\n取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为5组，高对照 组(0.5％CMC 0.3ml/10g)，新乐康片(450，225，113mg/kg)。脑力宝 (1800mg/kg)。灌胃给药，每日一次，连续7天。末次给药后1小时，将 小鼠负重2g，放入20·C±1·C水池中，记录各鼠游泳时间，即从放入水中 至头浸入水内10秒不能露出水面的时间。\n实验结果\n与空白对照组相比新康乐(450，225mg/kg)及脑力宝(1800mg/kg) 均能使小鼠游泳时间明显延长(P＜0.01)。结果见表2\n表2    新乐康片的抗疲劳作用(X±SD，min)\n组别        动物数      剂量        游泳时间\n            (只)        (mg/kg)\n空白对照    10                      11.0±4.74\n脑力宝      10          1800        21.6±7.75***\n新乐康      10          450         22.4±5.40***\n新乐康      10          225         21.9±8.81***\n新乐康      10          113         13.10±1.66\n***P＜0.01，与空白对照相比\n实验例三、新乐康对小鼠自主活动的影响\n取小鼠测定其10min的自发活动数，剔除不合格小鼠，按活动数随机 分为5组，每组10只，设对照组(0.5％CMC 0.3ml/10g)，脑力宝 (3600mg/kg)，新乐康片(5400，1800，600mg/kg)，测定给药前各组动物 10min内自主活动数，于灌胃给药后1h再次测定10min内自主活动数\n实验结果\n与空白对照组相比，新乐康片(5400，1800mg/kg)对小鼠自主活动有 非常显著的抑制作用(P＜0.01)，新乐康(600mg/kg)，脑力宝(1800mg/kg) 可显著抑制小鼠的自主活动(P＜0.05)。结果见表3。\n表3    新乐康片对小鼠自主活动的影响(X±SD) 组别   动物数   (n)   剂量   (mg/kg)    10min内自主数(次/10min)   给药前   给药后1h 空白对照   10   275±61   274±38 脑力宝   10   3600   274±58   217±67*** 新乐康   10   5400   273±45   102±57*** 新乐康   10   1800   280±57   210±45*** 新乐康   10   600   278±63   220±52**\n**P＜0.05    ***P＜0.01，与空白对照相比\n实验例四、新乐康片与戊巴比妥钠的相互作用\n1、新乐康片对戊巴比妥钠的睡眠时间的影响\n昆明种小白鼠，雌雄各半，体重20~23g，随机分成5组，每组10只。 设对照组(0.5％CMC 0.3ml/10g)，脑力宝(3600mg/kg)，新乐康片组(5400， 1800，600mg/kg)，灌胃给药，1h后由腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg，给 予戊巴比妥钠后，从翻正反射消失作为动物睡眠指标，记录各组小鼠的睡 眠时间。\n实验结果表明，与空白对照组相比，新乐康片(5400mg/kg)可明显延 长小鼠的睡眠时间(P＜0.01)，脑力宝和新乐康(1800mg/kg)可明显延长 小鼠的睡眠时间(P＜0.05)。结果见表4。\n表4    新乐康片对戊巴比妥钠的睡眠时间的影响(X±SD)   组别   动物数   (n)     剂量     (mg/kg)     睡眠时间     (min)   空白对照   10     40.4±19.8   脑力宝   10     3600     59.8±15.4***   新乐康   10     5400     97.3±40.5***   新乐康   10     1800     60.7±12.2***   新乐康   10     600     39.2±8.15\n**P＜0.05    ***P＜0.01，与空白对照相比\n2、新乐康片对戊巴比妥钠阈下剂量的影响\n昆明种小白鼠100只，雌雄各半，体重20～23m，随机分为形5组，每 组20只，设对照组(0.5％CMC 0.3ml/10g)，脑力宝组(3600mg/kg)，新 乐康片(5400，1800，600mg/kg)，以小鼠翻正反射消失1分钟以为动物睡 眠指标。每组均先灌药胃给药，1h后由腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，记 录注射戊巴比妥钠后30分钟内各组入睡时动物数。\n结果表明：与空白对照组相比，新乐康片(5400mg/kg)入睡动物数明 显增多(P＜0.01)，新乐康(1800mg/kg)、脑力宝(3600mg/kg)可使动物 入睡个数显著增加(P＜0.05)，结果见表5。\n表5    新乐康片对戊巴比妥纳阈下剂量的影响   组别   动物数   (n)   剂量   (mg/kg)   睡眠动物个数   组内动物数   空白对照   20   0/20   脑力宝   20   3600   6/20**   新乐康   20   5400   8/20***   新乐康   20   1800   5/20**   新乐康   20   600   1/20\n**P＜0.05    ***P＜0.01与空白对照组相比\n3、新乐康片对小鼠再入睡试验的影响\n昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重20～23g，随机分为5组，每组10 只，设对照组(0.05％CMC 0.3ml/kg)，脑力宝组(3600mg/kg)，新乐康片 (5400，1800，600mg/kg)，各组动物均腹腔注射戊巴比妥纳50mg/kg，睡 眠醒来后，立即灌胃药物，观察动物是否又进入睡眠，比较各组再入睡动 物个数。结果表明，各组均无再入睡动物。结果见表6。\n表6    新乐康对小鼠再入睡作用的影响   组别 动物数(n)   剂量   (mg/kg)   再入睡动物数   (个)   空白对照 10   0   脑力宝 10   1800   0   新乐康 10   5400   0   新乐康 10   1800   0   新乐康 10   600   0\n实验例五、新乐康片抗惊厥作用\n实验方法\n筛选电惊厥合格小鼠50只，雄性，体重18～22g，随机分成5组，每组 10只。设对照组(0.5％CMC，0.3ml/10g)，脑力宝(3600mg/kg)，新乐康 片(5400，1800，600mg/kg)，各组均灌胃给药，连续7天，每日一次，于 末次给药后1h测定动物电休克发生数。\n实验结果\n与空白对照组相比，新乐康片(5400mg/kg)、脑力宝(3600mg/kg) 对小鼠电惊厥有显著的保护作用(P＜0.05)。结果见表7。\n表7    新乐康片对小鼠电惊厥作用的影响 组别   动物   数   (n)   剂量   (mg/kg)   给药前电惊   厥动物个数   给药后不惊厥动物个   数   组内动物总个数 空白对 照   10   10   0/10 脑力宝   10   1800   10   5/10** 新乐康   10   5400   10   6/10** 新乐康   10   1800   10   3/10 新乐康   10   600   10   0/10\n**P＜0.05  与空白对照组相比\n验例六、新乐康片的耐缺氧作用\n实验方法及结果\n小鼠50只，雄体，体重18～22g，随机分为5组，每组10只。设对照 组(0.5％CMC，0.3ml/10g)，脑力宝(1800mg/kg)，新乐康片(1800，600， 200mg/kg)，每组均灌胃给药，40min后将小鼠分别放入盛有钠石灰的125ml 密闭广口瓶中，记录小鼠存活时间。\n结果表明，与空白对照组相比，脑力宝(1800mg/kg)，新乐康片(1800， 600mg/kg)均有明显的延长小鼠存活时间的作用(P＜0.01)，新乐康片 (200mg/kg)有显著的延长小鼠存活时间的作用(P＜0.05)。结果见表8。\n表8    新乐康片对鼠耐缺氧作用的影响(X±SD) 组别   动物   数   (n)   剂量   (mg/kg)   平均存活时间   (min)   存活延长率   (％) 空白对 照   10   18.31±3.12 脑力宝   10   1800   24.17±4.46***   32.0 新乐康   10   1800   27.66±3.26***   51.1 新乐康   10   600   23.74±3.81***   29.7 新乐康   10   200   21.47±3.42**   17.3\n**P＜0.05    ***P＜0.01\n实验例七、新乐康片的镇痛作用\n实验方法及结果\n筛选合格小鼠(痛阈值在5～30S)50只，雌性，体重18～22g，给药前 测定小鼠55±0.5℃热板法的痛阈值二次，以其均值为给药前正常值。实验 设空白对照组(0.5％CMC 0.3ml/10g)，脑力宝组(1800mg/kg)，新乐康片 组(1800，600，200mg/kg)，各组均灌胃给药，并测定用药后30、60、90min 时的小鼠痛阈值。\n与空白对照组相比，新乐康片(1800，600mg/kg)给药后30min时有 显著的镇痛作用(P＜0.05)，60，90min时有非常显著的镇痛作用(P＜0.01)， 新乐康片(200mg/kg)给药后60、90min时有显著镇痛作用(P＜0.05)，脑 力宝给药后60min时有显著镇痛作用(P＜0.05)，90min时有明显的镇痛作 用(P＜0.01)，结果见表9。\n表9    新乐康片对小鼠热板法痛阈的影响(X±SD) 组别 动物数 (n) 剂量 (mg/kg)                          痛阈(S) 给药前 后30min   后60min     后90min 空白对照      10                  18.1±3.68    17.9±3.47      16.9±3.63         18.0±3.84 新乐康        10        1800      18.2±3.54    22.1±3.18**   24.5±3.46***     27.1±4.92*** 新乐康        10        600       17.7±3.12    21.3±3.41**   22.7±3.81***     24.3±4.71*** 新乐康        10        200       18.6±3.62    19.3±3.12      22.3±3.17**      23.1±4.12** 脑力宝        10        1800      18.8±3.47    19.9±3.46      22.4±3.21**      24.8±4.44***\n**P＜0.05    ***P＜0.01与空白对照组相比\n实验例八、新乐康对正常麻醉大鼠血压的影响\n实验方法及结果 SD大鼠30只，雌雄各半，体重216.4±17.8g，随机分为三组。设空白对 照(0.5％CMC 10ml/kg)，新乐康片(1.5，3g/kg)。动物用乌拉坦1.2g/kg， 腹腔注射麻醉，切开颈部皮肤，分离一侧颈动脉并插管，经水银检压器记 录动物给药前，用药即刻和用药后1，10，20，30，60，90min时的血压值， 结果表明：新乐康(1.5，3g/kg)对麻醉大鼠血压无显著影响(P＞0.05)。 结果见表10。\n表10    新乐康片对正常麻醉大鼠血压的影响(X±SDn＝10) 组别   剂量   (g/kg) 给药前 血压     给药后血压 立即 1min 10min 20min 114.9±12.31 113 2±12.68 114.8±11.34 30min 114.8±12 47 112.6±13.42 112.0±11.14 60min 106.2±13.21 103.8±12.74 105.3±12.43 90min 101.3±10.21 99.9±9.78 102.6±1142 空白对照           112.6±8.72  108.3±9.21   110.4±11.21   112.4±11.81 新乐康    3        109.7±9.32  104.6±10.2   108.9±10.34   110.3±10.76 新乐康    1.5      110.4±8.21  106.3±9.43   112.3±9.74    114.3±8.98\n新乐康片各给药时期与相应时期对照组相比P＞0.05\n实施例1：\n钩藤1400g  酸枣仁700g  萝芙木总碱4g，将钩藤、酸枣仁加水浸泡 24小时后，煎煮2次，第一次6小时，第二次2小时，合并煎液浓缩成相对 密度1.50的浸膏，减压干燥，粉碎过筛，加萝芙木总碱混匀，制成片剂1000 片。\n实施例2：\n钩藤1400g  酸枣仁700g  萝芙木总碱20g，将钩藤、酸枣仁加水浸泡 24小时后，煎煮2次，第一次6小时，第二次2小时，合并煎液浓缩成相对 密度1.50的浸膏，减压干燥，粉碎过筛，加萝芙木总碱混匀，制成片剂1000 片。\n实施例3：\n钩藤2000g  酸枣仁1000g  萝芙木总碱20g，将钩藤、酸枣仁加水浸 泡24小时后，煎煮2次，第一次6小时，第二次2小时，合并煎液浓缩成 相对密度1.50的浸膏，减压干燥，粉碎过筛，加萝芙木总碱混匀，制成胶 囊1000粒。