一种兽用抗菌抗病毒中药组合物及其制剂的制备方法

1. 一种兽用抗菌抗病毒中药组合物，其特征在于，按质量比由以下组分组成：连翘油：
薄荷油：苍术油：艾叶油：老鹳草：贯众：玄参为1～10：1～10：1～10：1～10：100～
1000：100～1000：100～1000。
2. 一种兽用抗菌抗病毒中药组合物制剂的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：
步骤1：分别提取连翘、薄荷、苍术、艾叶的挥发油；
步骤2：按照质量-体积比，每1000ml制剂中含有1～10g的连翘油、1～10g的薄荷油、1～10g的苍术油、1～10g的艾叶油、100～1000g的老鹳草、100～1000g的贯众和
100～1000g的玄参，根据所需制剂体积称取步骤1得到的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油，及老鹳草、贯众、玄参；
步骤3：将步骤2称取的老鹳草、贯众、玄参混合，加入水，煎煮提取两次，每次提取1～
3小时；将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到混合提取液；
或者将步骤2称取的老鹳草加水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时，将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到鹳草提取液；将步骤2称取的贯众加水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时，将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到贯众提取液；将步骤2称取的玄参加水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时，将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到玄参提取液；将得到的老鹳草提取液、贯众提取液、玄参提取液混合，得到混合提取液；
在混合提取液中加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到65%～75%，2～5℃冷藏静置
48～96小时，过滤除掉沉淀；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到80%～90%，2～
5℃冷藏静置96～168小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水，2～5℃冷藏静置96～168小时，过滤；在滤液中加入质量浓度为0.1%～0.5%的注射级活性炭，加热至微沸，过滤除去活性炭，得到药液；
步骤4：将步骤2称取的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油混合均匀，加入质量浓度为
2.8%～28%的増溶剂与质量浓度为1%～10%非水溶剂，再混合均匀，所述的非水溶剂选用注射级甘油、丙二醇、聚乙二醇-400或乙醇中的一种、两种或两种以上的混合物；然后缓缓加入到步骤3得到的药液中，用注射用水加至所需制剂体积，依次经0.45µm、0.22µm的聚四氟乙烯滤膜过滤，灌封，100℃灭菌30分钟，得到本发明兽用抗菌抗病毒中药制剂。
3. 根据权利要求2所述的兽用抗菌抗病毒中药组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤1挥发油的提取，采取水蒸气蒸馏法或者超临界流体萃取法。
4. 根据权利要求2所述的兽用抗菌抗病毒中药组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤4中的増溶剂，选用吐温、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F-68、聚乙二醇-40蓖麻油或脱氧胆酸钠中的一种。

一种兽用抗菌抗病毒中药组合物及其制剂的制备方法\n技术领域\n[0001] 本发明属于兽用药技术领域，具体涉及一种兽用抗菌抗病毒中药组合物，本发明还涉及该中药组合物制剂的制备方法。\n背景技术\n[0002] 随着集约化、规模化养殖业的迅速发展，畜牧行业对于西药-抗生素类药物的肆意滥用，不仅造成了牲畜家禽产生抗药性，而且顺延食物链进入人体，致使人体也随之产生耐药性；因而使人畜共患疾病频繁爆发，且无良药可用。特别是集约化、规模化养殖业导致瘟病（即以发热为主要特征的传染性疾病）如猪瘟、猪流感、口蹄疫、蓝耳病、禽流感、病毒性肠炎、痢疾等的发病率日益升高，使牲畜家禽致死率极高，且造成了巨大的经济损失，对于畜牧养殖业的发展造成了严重的威胁。西药-抗生素类药物虽然能够显著抑制或杀灭病原微生物，但由于其结构单一，易于被病原微生物识别而迅速产生抗药性；同时其在牲畜体内不易代谢而累积，对于牲畜家禽还具有致残、致畸的危险，可以通过食物链进入人体而对人类社会造成巨大的潜在威胁。免疫疫苗在一定程度上能够预防此类疾病的爆发与传染，但由于病原微生物日益加快的变异速度和新型超级病原微生物的出现，往往使已研制出的疫苗在预防上效果不佳或是研制出的疫苗跟不上病原菌变异的速度，产生生产与应用间的脱节。在中医药与瘟疫作斗争的历史中，发现中草药有着非常显著的广谱抗菌、抗病毒作用；\n另外，由于中草药具有多种活性成分的独特优势，往往致使病原微生物无法识别其具体活性成分的结构，从而不易产生变异进而抑制了抗药性的产生；同时，由于中草药的活性成分为天然获取，其在牲畜体内不易蓄积而通过食物链进入人体，况且中草药中很多药物都属于药食两用级别，所以极为安全可靠。随着无抗奶、无抗肉等的呼吁与肉制品、奶制品、蛋制品的日益增大的需求，给予中草药兽药的研究与应用带来了广阔的前景。因此，中草药兽药是未来兽药领域的一个非常重要的发展方向。\n发明内容\n[0003] 本发明的目的是提供一种兽用抗菌抗病毒中药组合物，解决了现有西药-抗生素类药物应用在兽药领域时，结构单一，易造成牲畜家禽产生抗药性，顺延食物链进入人体，致使人体也随之产生耐药性的问题。\n[0004] 本发明的另一目的是提供一种上述中药组合物制剂的制备方法。\n[0005] 本发明所采用的技术方案是，一种兽用抗菌抗病毒中药组合物，按质量比由以下组分组成：连翘油：薄荷油：苍术油：艾叶油：老鹳草：贯众：玄参为1～10：1～10：1～10：\n1～10：100～1000：100～1000：100～1000。\n[0006] 本发明所采用的另一技术方案是，一种兽用抗菌抗病毒中药组合物制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：\n[0007] 步骤1：分别提取连翘、薄荷、苍术、艾叶的挥发油；\n[0008] 步骤2：按照质量-体积比，每1000ml制剂中含有1～10g的连翘油、1～10g的薄荷油、1～10g的苍术油、1～10g的艾叶油、100～1000g的老鹳草、100～1000g的贯众和100～1000g的玄参，根据所需制剂体积称取步骤1得到的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油，及老鹳草、贯众、玄参；\n[0009] 步骤3：将步骤2称取的老鹳草、贯众、玄参混合，加入水，煎煮提取两次，每次提取\n1～3小时；将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到混合提取液；\n[0010] 或者将步骤2称取的老鹳草加水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时，将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到鹳草提取液；将步骤2称取的贯众加水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时，将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到贯众提取液；将步骤2称取的玄参加水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时，将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，得到玄参提取液；将得到的老鹳草提取液、贯众提取液、玄参提取液混合，得到混合提取液；\n[0011] 在混合提取液中加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到65%～75%，2～5℃冷藏静置48～96小时，过滤除掉沉淀；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到80%～90%，\n2～5℃冷藏静置96～168小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水，2～\n5℃冷藏静置96～168小时，过滤；在滤液中加入质量浓度为0.1%～0.5%的注射级活性炭，加热至微沸，过滤除去活性炭，得到药液；\n[0012] 步骤4：将步骤2称取的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油混合均匀，加入质量浓度为2.8%～28%的増溶剂与质量浓度为1%～10%非水溶剂，再混合均匀；然后缓缓加入到步骤3得到的药液中，用注射用水加至所需制剂体积，依次经0.45µm、0.22µm的聚四氟乙烯滤膜过滤，灌封，100℃灭菌30分钟，得到本发明兽用抗菌抗病毒中药制剂。\n[0013] 本发明的特点还在于，\n[0014] 其中的步骤1挥发油的提取，采取水蒸气蒸馏法或者超临界流体萃取法。\n[0015] 其中的步骤4中的増溶剂，选用吐温、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F-68、聚乙二醇-40蓖麻油或脱氧胆酸钠中的一种。\n[0016] 其中的步骤4中的非水溶剂选用注射级甘油、丙二醇、聚乙二醇-400或乙醇中的一种、两种或两种以上的混合物。\n[0017] 本发明根据牲畜家禽以发热为特征的传染性疾病的传染性强、病情危重、病死率高、播散迅速的特点，结合中医药“瘟病”的相关理论为指导研制而成。对病原微生物不易产生抗药性、不易通过食物链进入人体，具有广谱抗菌、抗病毒作用，安全可靠。\n具体实施方式\n[0018] 下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。\n[0019] 本发明兽用抗菌抗病毒中药组合物，由质量比为1～10：1～10：1～10：1～10：\n100～1000：100～1000：100～1000的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油、老鹳草、贯众和玄参混合而成，各组分的质量百分比之和为100%。\n[0020] 本发明兽用抗菌抗病毒中药组合物制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：\n[0021] 步骤1：挥发油的提取，采取水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法等现有提取方法分别提取连翘、薄荷、苍术、艾叶的挥发油，备用。\n[0022] 步骤2：按照质量-体积比，每1000ml制剂中含有1～10g的连翘油、1～10g的薄荷油、1～10g的苍术油、1～10g的艾叶油、100～1000g的老鹳草、100～1000g的贯众和100～1000g的玄参，称取步骤1得到的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油，及老鹳草、贯众、玄参；\n[0023] 步骤3：将步骤2称取的老鹳草、贯众、玄参混合，加入8～12倍质量的水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时；将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温；\n[0024] 或者将步骤2称取的老鹳草、贯众、玄参分别加入8～12倍质量的水，煎煮提取两次，每次提取1～3小时；将两次提取液合并，减压浓缩至清膏状，放至室温，将得到的老鹳草提取液、贯众提取液、玄参提取液混合；\n[0025] 在提取液中加入95%乙醇使含醇量达到65～75%，2～5℃冷藏静置48～96小时，过滤除掉沉淀；再加入95%乙醇，使乙醇含量达到80～90%，2～5℃冷藏静置96～168小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水，2～5℃冷藏静置96～168小时，过滤；在滤液中加入0.1%～0.5%的注射级活性炭，加热至微沸，过滤除去活性炭，得到药液，备用；\n[0026] 步骤4：将步骤2称取的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油混合均匀，加入2.8～28%的増溶剂与1～10%非水溶剂，再混合均匀；然后缓缓加入到步骤3得到的药液中，用注射用水加至所需制剂体积，依次经0.45µm、0.22µm的聚四氟乙烯滤膜过滤，灌封，100℃灭菌\n30分钟，得到本发明兽用抗菌抗病毒中药制剂。其中的増溶剂，选用任一吐温类、聚氧乙烯蓖麻油类、卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F-68、聚乙二醇-40蓖麻油、脱氧胆酸钠等药剂学可接受的常用增溶剂。其中的非水溶剂为注射级甘油、丙二醇、聚乙二醇-400、乙醇中的一种或任意几种的任意比例混合物。\n[0027] 以下从原理方面说明本发明的关键点所在：\n[0028] 本发明是在中医药与兽医理论指导之下，结合现代中药制剂技术研制发明而成。\n具有如下显著优点：保持了中草药多成分、多靶点、多功效的特色，具有广谱抗菌、抗病毒作用；药物活性成分以分子状态进入体内，起效迅速，疗效显著；天然活性成分，在牲畜家禽体内无残留、易代谢；不通过食物链进入人体，利于生产绿色无抗肉、无抗奶等；致病菌和病毒对本发明产品不易产生抗药性等。本发明对于猪瘟、猪口蹄疫、蓝耳病、猪流感、猪肺疫、禽流感、病毒性肠炎、痢疾等传染性疾病具有确切的治疗和预防效果。\n[0029] 1. 本发明采用的连翘油、薄荷油、苍术油、艾叶油，及老鹳草、贯众、玄参，其中连翘具有清热解毒、消肿散结之功效，现代研究表明连翘挥发油具有广谱抗菌抗病毒作用；薄荷具有芳香避秽、疏散风热之功效，现代研究表明薄荷具有显著的抗菌作用，对病毒也有一定的抑制作用，可用于流感等的预防；苍术具有健脾燥湿、除恶气、避秽浊的功效，现代研究表明其对多种病毒和细菌有显著的杀灭作用；艾叶具有散寒止痛、镇咳平喘、燥湿止痒等功效，现代研究表明艾叶挥发油对于多种细菌与病毒具有抑制作用，对于过敏性疾病也具有显著的疗效；老鹳草具有祛风湿、通经络、止泻痢的作用，现代研究表明老鹳草有广谱的抗菌、抗病毒作用；贯众具有清热解毒、杀虫的作用，现代研究表明其有广谱的抗菌、抗病毒作用；玄参具有清热养阴、解毒散结的功效，现代研究表明其有明显的解热镇痛作用。本发明的药物组合物在本发明的取值范围具有清热解毒、疏风散热、芳香避秽、健脾燥湿、清热养阴的功效，具有极为显著的抗菌、抗病毒、抗内毒素与提高机体免疫功能的作用，从而使本发明疗效显著。\n[0030] 2. 本发明制备方法中，采用注射级的非离子型表面活性剂为增溶剂，以丙二醇或甘油等为等渗调节剂，以提高制剂的安全性。\n[0031] 临床试验\n[0032] ①猪流感期间，当猪出现体温高达40℃以上，食欲减退或拒食；呼吸紧促，咳嗽、流清涕；粪便干燥等症状时，采用本发明兽用抗菌抗病毒中药组合物制剂开始肌肉注射给药，15ml/次，2次/日，连续给药3天；共给药150头病猪，结果所有症状消失，全部治愈。\n[0033] ②禽流感期间，家养鸡出现食欲减退或拒食，爆发性腹泻，粪便呈白色和绿色；鸡卧地不起，双眼紧闭，羽毛蓬松，双翅下垂等症状时，采用本发明兽用抗菌抗病毒中药组合物制剂开始肌肉注射给药，1ml/次，2次/日，连续给药3天；共给药200只病鸡，结果所有症状消失，全部治愈。\n[0034] 实施例1\n[0035] 步骤1：取连翘、薄荷、苍术、艾叶各10Kg，采取水蒸气蒸馏法分别提取连翘、薄荷、苍术、艾叶的挥发油。水蒸气蒸馏法的条件是在药材中加入10倍量的水，40～50℃浸泡40分钟，加热收集挥发油，直到无挥发油流出；分离、收集各药材的挥发油，分器存放，备用。\n[0036] 步骤2：取老鹳草400g、贯众400g、玄参350g，加入10倍量的水，浸泡40分钟；煎煮提取2次，每次提取1.5小时；将2次提取液合并，过滤，将滤液减压浓缩至清膏状（即每毫升药液相当于原生药材1.5～2.5g），放至室温，加入乙醇使含醇量达到70%，2～5℃冷藏静置96小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液400 ml；再加入乙醇，使乙醇含量达到85%，2～5℃冷藏静置150小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至900ml，2～5℃冷藏静置130小时，过滤；在滤液中加入0.4%的注射级活性炭，加热至微沸，过滤除去活性炭，得到药液，备用。\n[0037] 步骤3：取连翘油5g、薄荷油4g、苍术油6g、艾叶油4g混合均匀，加入128g吐温-80与20g甘油，再混合均匀；然后缓缓加入到步骤2中的药液中，用注射用水加至\n1000ml，依次经0.45µm、0.22µm的聚四氟乙烯滤膜过滤，灌封，100℃灭菌30分钟即得。\n[0038] 实施例2\n[0039] 步骤1：取连翘、薄荷、苍术、艾叶各10Kg，采取水蒸气蒸馏法分别提取连翘、薄荷、苍术、艾叶的挥发油。水蒸气蒸馏法的条件是在药材中加入10倍量的水，40～50℃浸泡40分钟，加热收集挥发油，直到无挥发油流出；分离、收集各药材的挥发油，分器存放，备用。\n[0040] 步骤2：取老鹳草100g、贯众100g、玄参100g，加入10倍量的水，浸泡40分钟；煎煮提取2次，每次提取1.5小时；将2次提取液合并，过滤，将滤液减压浓缩至清膏状（即每毫升药液相当于原生药材1.5～2.5g），放至室温，加入乙醇使含醇量达到70%，2～5℃冷藏静置96小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液400 ml；再加入乙醇，使乙醇含量达到85%，2～5℃冷藏静置150小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至900ml，2～5℃冷藏静置130小时，过滤；在滤液中加入0.4%的注射级活性炭，加热至微沸，过滤除去活性炭，得到药液，备用。\n[0041] 步骤3：取连翘油1g、薄荷油1g、苍术油1g、艾叶油1g混合均匀，加入24g吐温-80与20g甘油，再混合均匀；然后缓缓加入到步骤2中的药液中，用注射用水加至1000ml，依次经0.45µm、0.22µm的聚四氟乙烯滤膜过滤，灌封，100℃灭菌30分钟即得。\n[0042] 实施例3