一种2-甲基-5-（1-甲基吡咯烷-2-基）吡啶的制备方法

1.一种2‑甲基‑5‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)吡啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(a)将6‑甲基烟酸酯、有机碱和2‑氧吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯分别添加至有有机溶液中进行反应，得到3‑(6‑甲基烟酰胺基)‑2‑氧吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯溶液；
(b)将3‑(6‑甲基烟酰胺基)‑2‑氧吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯溶液中加入无机强酸水溶液并混匀、静置分层，保留酸性水溶液相，随后，将酸性水溶液相在110～130℃下进行反应，待反应结束，冷却后调节pH值至10～12，过滤除杂，再向滤液中加入有机溶剂进行萃取、静置分层，保留有机相并蒸馏或者减压蒸馏去除有机溶剂，得到5‑(4,5‑二氢‑1H‑吡咯‑2‑基)‑2‑甲基吡啶；
(c)将5‑(4,5‑二氢‑1H‑吡咯‑2‑基)‑2‑甲基吡啶溶于醇类溶剂中，并加入催化剂进行加氢还原反应，待反应结束后，过滤，得到2‑甲基‑5‑(吡咯烷‑2‑基)吡啶醇溶液；
(d)调节2‑甲基‑5‑(吡咯烷‑2‑基)吡啶醇溶液pH值至3～5，加入甲基化试剂进行甲基化反应，得到2‑甲基‑5‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)吡啶酸性水溶液；
(e)调节2‑甲基‑5‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)吡啶酸性水溶液pH值至10～12，过滤除杂后，再加入有机溶剂进行萃取、静置分层，保留有机相，再蒸馏或者减压蒸馏去除有机溶剂，得到2‑甲基‑5‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)吡啶粗品，随后，经蒸馏提纯，即得2‑甲基‑5‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)吡啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，反应过程中进行加热回流，且反应温度为90～120℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，6‑甲基烟酸酯选自6‑甲基烟酸甲酯、6‑甲基烟酸乙酯、6‑甲基烟酸叔丁醇酯、6‑甲基烟酸正丙醇酯和6‑甲基烟酸异丙酯中的至少一种；
所述有机碱选自钠氢、叔丁醇钠、叔丁醇钾和叔丁醇锂中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，无机强酸水溶液添加至混合溶液pH值≤1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，无机强酸水溶液选自浓盐酸、浓硫酸、氯化亚砜和高氯酸的水溶液中的至少一种；
pH值调节剂为20‑50％的无机强碱溶液。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，加氢还原反应温度为
25～40℃、压力为10～30psi。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，催化剂的添加量为5‑(4,5‑二氢‑1H‑吡咯‑2‑基)‑2‑甲基吡啶摩尔量的0.1％～15％。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，催化剂选自(1R)‑1‑[双(1,1‑二甲基乙基)膦]‑2‑[(1R)‑1‑[双(2‑甲基苯基)膦]乙基]二茂铁、二(1,5‑环辛二烯)四氟硼酸铑(l)和三乙胺中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(d)中，甲基化反应温度为80～100℃。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(e)中，蒸馏提纯温度为150～200℃，真空度为0.095‑0.1MPa。

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