一种中药组合物在制备治疗面神经麻痹药物中的应用

1.一种组合物在制备治疗面神经麻痹药物中的应用，所述组合物为：中药组合物、日用剂量500ug甲钴胺注射液、日用剂量900mg维生素B1，所述中药组合物由如下方法制备：
a)原料药配方为：
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～
1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；
d)制剂工艺：
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

一种中药组合物在制备治疗面神经麻痹药物中的应用\n技术领域\n[0001] 本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗面神经麻痹药物中的应用，属中药应用领域。\n背景技术\n[0002] 面神经麻痹，是神经内科常见的一种疾病，以口眠歪斜为主要症状，发病急速，为单纯的一侧面颊筋肉板滞，麻木、瘫痪、漱口漏水、不能蹙额、邹眉、露齿、鼓腮等。\n[0003] 面神经麻痹的临床表现为：多数病人往往于清晨洗脸、漱口时突然发现一侧面颊动作不灵、嘴巴歪斜。病侧面部表情肌完全瘫痪者，前额皱纹消失、眼裂扩大、鼻唇沟平坦、口角下垂，露齿时口角向健侧偏歪。病侧不能作皱额、蹙眉、闭目、鼓气和噘嘴等动作。鼓腮和吹口哨时，因患侧口唇不能闭合而漏气。进食时，食物残渣常滞留于病侧的齿颊间隙内，并常有口水自该侧淌下。由于泪点随下睑内翻，使泪液不能按正常引流而外溢。\n[0004] 面神经麻痹的病因，有理论认为由于风寒、病毒感染和自主神经不稳致神经缺血，而毛细血管扩张、组织水肿压迫，导致面神经管内发生水肿，使面神经受压。吸毒者由于毒品对机体侵害极大，对组织器官、血管、神经损伤较不吸毒人群相对增高。早期病理改变为神经水肿和脱髓鞘，严重者出现轴索变性。\n[0005] 面神经麻痹，隶属中医“中经络”、“口眠歪斜”、“面瘫”范畴，多因正气不足，脉络空虚，风邪挟寒、湿、热乘虚而入，气血痹阻、络脉不通所致。\n[0006] 临床治疗目前多用一些维生素等神经营养剂，如维生素B1、维生素B12等，以及使用小剂量的激素消炎，如地塞米松、强的松等，也局部可热敷，尚无特效治疗方法。而中医药在治疗面神经麻痹方面具有独特的优势，取得了较好的疗效。\n[0007] 本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在制备治疗面神经麻痹药物中的应用。\n发明内容\n[0008] 本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗面神经麻痹药物中的应用；\n[0009] 本发明应用所述中药组合物含全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕五种虫类药，加上人参、冰片、赤芍等，具有补气、活血、化瘀、驱风、通络等功能，使经络气血得以运行，经脉得以濡养，寒气得以祛除，正气得以恢复，可以有效治疗面神经麻痹。\n[0010] 所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：\n[0011] 人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5[0012] 檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12 蜈蚣1-3 冰片1-7 \n酸枣仁(炒)3-10；\n[0013] 优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：\n[0014] 人参 6 水蛭 10 土鳖虫 7 乳香(制) 2 赤芍 5 降香 2[0015] 檀香 2 全蝎 7 蝉蜕 7 蜈蚣 1 冰片 5 酸枣仁(炒) 5；\n[0016] 或：\n[0017] 人参 10 水蛭 8 土鳖虫 7 乳香(制) 2 赤芍 5 降香 2[0018] 檀香 2 全蝎 9 蝉蜕 7 蜈蚣 1 冰片 5 酸枣仁(炒) 5；\n[0019] 或：\n[0020] 人参 6 水蛭 11 土鳖虫 7 乳香(制) 2 赤芍 5 降香 2[0021] 檀香 2 全蝎 3 蝉蜕 7 蜈蚣 1 冰片 5 酸枣仁(炒) 5；\n[0022] 上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：\n[0023] a 平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；\n[0024] b 冰片药粉；\n[0025] c 由降香和檀香提取的挥发油；\n[0026] d 人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；\n[0027] e 提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。\n[0028] 本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。\n[0029] 本发明应用还公开了上述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。\n[0030] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。\n[0031] 本发明应用所述中药组合物的胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。\n[0032] 或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：\n[0033] a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；\n[0034] b)药材粉碎工艺：\n[0035] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0036] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0037] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；\n[0038] d)制剂工艺：\n[0039] 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。\n[0040] 或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：\n[0041] a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；\n[0042] b)药材粉碎工艺：\n[0043] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0044] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0045] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；\n[0046] d)制剂工艺：\n[0047] 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。\n[0048] 本发明应用所述中药组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。\n具体实施方式\n[0049] 实施例1：\n[0050] a)原料药配方为：\n[0051] 人参 39.6g 水蛭 72.6g 鳖虫 46.2g 乳香(制) 13.2g[0052] 赤芍 33g 降香 13.2g 檀香 13.2g 全蝎 19.8g[0053] 蝉蜕 46.2g 蜈蚣 6.6g 冰片 33g 酸枣仁(炒) 33g；\n[0054] b)药材粉碎工艺：\n[0055] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0056] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0057] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次\n3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为\n0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为\n0.9～1.1的清膏，备用；\n[0058] d)制剂工艺：\n[0059] 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。\n[0060] 本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。\n[0061] 实施例2\n[0062] a)原料药配方为：\n[0063] 人参 66g 水蛭 52.8g 土鳖虫 46.2g 乳香(制) 13.2g[0064] 赤芍 33g 降香 13.2g 檀香 13.2g 全蝎 59.4g[0065] 蝉蜕 46.2g 蜈蚣 6.6g 冰片 33g 酸枣仁(炒) 33g[0066] b)药材粉碎工艺：\n[0067] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0068] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0069] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为\n1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为\n1.0～1.1的清膏，备用；\n[0070] d)制剂工艺：\n[0071] 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成\n1000片。\n[0072] 本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。\n[0073] 实施例3：丸剂的制备\n[0074] a)原料药配方为：\n[0075] 人参 39.6g 水蛭 66g 土鳖虫 46.2g 乳香(制) 13.2g[0076] 赤芍 33g 降香 13.2g 檀香 13.2g 全蝎 46.2g[0077] 蝉蜕 46.2g 蜈蚣 6.6g 冰片 33g 酸枣仁(炒) 33g\n[0078] b)药材粉碎工艺：\n[0079] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0080] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0081] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次\n3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为\n0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为\n1.0～1.1的清膏，备用；\n[0082] d)制剂工艺：\n[0083] 按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。\n[0084] 本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。\n[0085] 实验例：\n[0086] 为阐明本发明中药组合物治疗面神经麻痹的疗效，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。\n[0087] 1、临床资料；\n[0088] 1.1、诊断标准：依据《实用耳鼻咽喉学》面神经麻痹的诊断标准。\n[0089] 1.2、一般资料\n[0090] 44例均为河北以岭医院门诊病人，符合以上诊断标准，男26例，女18例，年龄\n18-66岁(35±9)，病程1-40天，排除中枢性、外伤性、耳源性面神经麻痹，按就诊先后随机分为治疗组和对照组，每组22例，两组一般资料比较差异均无显著性意义(p>0.05)具有可比性。\n[0091] 1.3 方法\n[0092] 治疗组：常规治疗基础上加用本发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)，每次3粒、每日3次；对照组：常规治疗(甲钴胺注射液500ug，肌肉注射，每日1次，维生素B1，口服每次300mg，1日3次，急性期，口服地塞米松5mg，每日1次，连服1周)，对有高血压、糖尿病等病患者应继续用相应药物治疗，2组疗程为4周，治疗期间禁用与治疗药物效用相同的中西药。\n[0093] 1.4 疗效标准\n[0094] 治愈：临床症状全部消失；显效：临床症状消失50％以上，有效：临床症状消失\n30％以上；无效：临床症状无改善\n[0095] 2、治疗结果