一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用

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一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用\n技术领域\n[0001] 本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地说，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用。\n背景技术\n[0002] 更年期综合征是妇女是绝经期前后，由于卵巢功能逐渐衰退到停止，引起体内分泌环境发生变化，因而出现的一系列以植物神经功能失调为主的症候群。有研究表明，更年期妇女其中约有1/3妇女能顺利度过而无自觉症状，而2/3妇女出现或轻或重或长或短的症状。轻则表现为心烦易怒、情绪波动，往往影响家庭生活和谐；重则合并其他疾病导致卧床不起，丧失生活自理能力，给家人增加无尽的烦恼和生活负担。由于妇女反复出现症状长达5-10余年，随着社会老龄化的进程，这一问题越来越受到医学界的重视，如何解决这一问题，已成为医学界的研究重点之一。\n[0003] 中医认为妇女一般在“七七”之年，月经终止，称为“绝经”，部分妇女在“绝经”前后伴随一系列的症状和体征，月经紊乱、眩晕耳鸣、烘热汗出、面红潮热、烦躁易怒，或面日肢体浮肿，尿频失禁、腰膝酸软、肢冷便溏等各种症状。这些症状一般相继出现，也可能部分出现，表现有轻有重，大部分妇女绝经期无明显症状，毋须治疗，少数妇女症状明显，甚至严重影响工作和生活，其症状持续时间有短有长，短到数月半载，长可达数年之久。\n[0004] 现代医学治疗更年期综合征最为常用也最为有效的是性激素特别是雌激素的替代疗法，但是这一疗法的副作用较多，如导致子宫出血等。\n[0005] 本发明是在第01131203.3号中国专利和第200410048292.2号专利申请的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。\n发明内容\n[0006] 本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用。\n[0007] 本发明所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：\n[0008] 人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9降香1-5\n 檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12 蜈蚣1-3 冰片1-7酸枣仁(炒)3-10；\n[0009] 优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：\n[0010] 人参6 水蛭10 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5降香2 檀香2 全蝎7\n 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5酸枣仁(炒)5；\n[0011] 或：\n[0012] 人参10 水蛭8 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2檀香2 全蝎9\n 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5；\n[0013] 或：\n[0014] 人参6 水蛭11 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2檀香2 全蝎3\n 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5；\n[0015] 本发明还提供了上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：\n[0016] a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；\n[0017] b冰片药粉；\n[0018] c由降香和檀香提取的挥发油；\n[0019] d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；\n[0020] e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。\n[0021] 本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊或滴丸剂。\n[0022] 本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。\n[0023] 本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸等。\n[0024] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)中各剂型记载的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；\n润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。\n[0025] 本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃测定相对密度为1.20-1.25的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，制粒，装入胶囊，即得。\n[0026] 或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：\n[0027] a)按照重量份比例称取各原料药；\n[0028] b)药材粉碎工艺：\n[0029] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0030] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0031] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；\n[0032] d)制剂工艺：\n[0033] 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。\n[0034] 或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：\n[0035] a)按照重量份比例称取各原料药；\n[0036] b)药材粉碎工艺：\n[0037] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0038] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0039] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；\n[0040] d)制剂工艺：\n[0041] 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。\n[0042] 本发明药物的用量，折算成原料药的重量计，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。\n[0043] 实验例：\n[0044] 为阐明本发明中药组合物治疗更年期综合征的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列实验。\n[0045] 1、临床资料\n[0046] 1.1一般资料82例患者均为河北以岭医院门诊病例，随机分为治疗组和对照组，治疗组41例，年龄41-57岁，平均(47.6±3.3)岁，病程小于1年者19例，1-5年者15例，大于5年者7例，对照组41例，年龄40-57岁，平均(47.3±2.7)岁，病程小于1年者20例，\n1-5年者15例，大于5年者6例，两组在年龄、病情、病程等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。\n[0047] 1.2诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》(第三辑)女性更年期综合征诊断标准拟定。(1)年龄在40-60岁之间；(2)症状除月经失调外，具有烘热汗出，潮热面红，头晕耳鸣，手足心热、烦躁易怒，心悸失眠，情志异常，记忆力减退，血压波动等；(3)备耕表E2水平下降，FSH、LH水平升高。\n[0048] 2、治疗方法\n[0049] 2.1治疗组给予本发明药物，一次4粒，一日3次。\n[0050] 2.2对照组给予坤宝丸每次6克，一日3次，两组均以2个月为1疗程，治疗期间停用其他药物。\n[0051] 2.3观察指标\n[0052] 疗程前后观察心悸不安，气短乏力，胸部闷疼，失眠多梦，舌苔脉象等中医证候，24小时动态心电图(Holter)等检查指标。\n[0053] 实验室检测指标：血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)，均采用电化学发光免疫分析法，试剂盒由美国罗氏公司提供。\n[0054] 2.4统计方法计数资料用x2检验，计量资料用t检验。\n[0055] 3、疗效观察\n[0056] 3.1疗效标准\n[0057] 中医证候疗效标准：依据心悸不安、气短乏力、胸部闷痛、神倦懒言、失眠多梦、舌象脉象等临床主要证候对工作、生活的影响程度应采用1-6分半定量积分法。疗效判定采用尼莫地平方法。分为临床痊愈：原有症状、体征基本消失，总积分减少≥90％；显效：原有症状、体征大部分消失或明显减轻，总积分减少≥70％；有效：原有症状、体征较治疗前减轻，总积分减少在30-70％之间；无效：原有症状、体征无好转，总积分减少＜30％。\n[0058] 3.2治疗结果：见表1，治疗组总有效率95.1％，对照组总有效率78.0％，差异有显著性意义(P＜0.05)。\n[0059] 表1 两组临床疗效比较例(％)\n[0060] \n[0061] 3.3治疗前后E2、FSH、LH变化见表2，治疗组治疗后E2水平明显增加，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05)；与对照组治疗后比较有显著性差异(P＜0.05)。两组FSH和LH均未见明显变化(P＞0.05)。\n[0062] 表2 治疗前后FSH、LH及E2比较(x±s)\n[0063] \n[0064] 注：治疗组治疗前后对比*P＜0.05，与对照组治疗后对比ΔP＜0.05。\n[0065] 4、结论\n[0066] 从治疗前后的主要症状改善情况来看，治疗组有良好的改善作用，尤其对潮热汗出、失眠、烦躁或抑郁、腰膝酸软等的疗效更佳，其总有效率约为85％。表明该药对心、肝、肾等主要脏器无任何毒副作用及不良反应，服用安全方便，患者乐于接受，具有较好的安全性。\n[0067] 本发明治疗妇女更年期综合征的中药制剂采用天然植物药组方而成，根据中医治疗理论，配方合理，克服了西医激素治疗易产生严重副反应、患者耐受性差的缺点，是一种疗效确切、安全方便的新型制剂。\n具体实施方式\n[0068] 实施例1：胶囊剂的制备\n[0069] a)原料药配方为：\n[0070] 人参39.6g 水蛭72.6g 土鳖虫46.2g 乳香(制)13.2g\n[0071] 赤芍33g 降香13.2g 檀香13.2g 全蝎19.8g\n[0072] 蝉蜕46.2g 蜈蚣6.6g 冰片33g 酸枣仁(炒)33g；\n[0073] b)药材粉碎工艺：\n[0074] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；\n[0075] c)提取浓缩和干燥工艺：\n[0076] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水煎液，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；\n[0077] d)制剂工艺：\n[0078] 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。\n[0079] 本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。\n[0080] 实施例2：片剂的制备\n[0081] a)原料药配方为：\n[0082] 人参66g 水蛭52.8g 土鳖虫46.2g 乳香(制)13.2g\n[0083] 赤芍33g 降香13.2g 檀香13.2g 全蝎59.4g\n[0084] 蝉蜕46.2g 蜈蚣6.6g 冰片33g 酸枣仁(炒)33g\n[0085] b)药材粉碎工艺：\n[0086] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌